CTM期刊在胰腺癌中不可逆电转引起的T

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胰腺导管腺癌（PDAC）恶性程度极高，治疗难度极大，患者死亡率极高。目前很难实现对PDAC的早期诊断，加上PDAC极易早期转移，导致手术切除率低，最终预后极差。绝大多数PDAC接受的是姑息性化疗。但是对化疗敏感的PDAC患者很少。免疫检查点抑制剂对许多恶性肿瘤有效，但是对PDAC的治疗效果不好。PDAC患者的特征之一是免疫抑制，表现为纤维化基质和免疫抑制细胞浸润（包括肿瘤相关的巨噬细胞，调节性T细胞（Tregs）,髓系来源的抑制细胞（MDSCs））等，这些都进一步抑制了化疗和免疫检查点抑制剂治疗的效果。

年6月4日，ClinicalandTranslationalMedicine杂志在线发表了广州ShengpingLi教授团队的最新成果“T-cellactivationandimmunememoryenhancementinducedbyirreversibleelectroporationinpancreaticcancer”[6]（点击文末“阅读原文”下载PDF全文）。

不可逆电转可以引起胰腺癌的免疫改变，但是至今还没有关于其组织学特征的研究。本研究的目的是从组织学层面探讨胰腺癌的免疫学改变，探讨不可以电转（IRE）是否可以引起肿瘤中可以产生免疫反应细胞的死亡（ICD）并且激活特异的免疫反应。

作者及其团队建立了皮下和胰腺原位的胰腺癌模型，并用此模型评估IRE对免疫的调节作用。检测了多个组织在IRE前后的T细胞浸润情况。用IRE原位切除肿瘤或暴露于IRE处理后的Pan02肿瘤培养上清（TSN）等方法，通过比较皮下肿瘤的生长情况来评估远位效应。体外检测了IRE处理后肿瘤细胞伤害相关分子表达谱（DAMPs）的情况。

结果表明IRE可以显著地抑制肿瘤的生长并增加CD8+T细胞的浸润。当用IRE切除或用TSN刺激IRE处理后的Pan02时，小鼠中尚未经处理的肿瘤细胞也得到了抑制，并且效应CD8+T细胞和记忆T细胞显著增加。此外，肿瘤生长受抑制的程度与用的电转强度成正相关。IRE可以通过增加DAMPs的合成和分泌导致肿瘤的ICD。

结论是IRE可以通过增加特异性T细胞的浸润导致局部免疫调节作用。通过加强特定的免疫记忆，IRE不仅可以可以导致原位肿瘤的完全消退，而且可以产生远位效应，抑制潜伏肿瘤病灶的生长。

总之，作者及其团队证实IRE可以增加特定T细胞的浸润对局部免疫调节起作用。此外，IRE可以通过增强特定的免疫记忆，不仅导致原位肿瘤的完全消退，而且可以产生远位效应，抑制潜伏肿瘤病灶的生长。鉴于IRE的免疫活性，用IRE与免疫治疗相结合的方法治疗PDAC是十分值得考虑的。

REFERENCES

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6.HeC,HuangX,ZhangY,LinX,LiS.TheT-cellactivationandimmunememoryenhancementinducedbyirreversibleelectroporationinpancreaticcancer.ClinTranslMed.;1–14.