ProAgio药物可望预防乳腺癌及胰腺癌

?导语

纤维化肿瘤基质在促进三阴性乳腺癌（TNBC）进展和化疗耐药性中起重要作用。胰腺癌致死性高且难以治疗，在三阴性乳腺癌患者中五年生存率仅为8％，研究证实，致密的基质与较差的生存率和较高的复发率有关。

所有实体瘤都会形成与癌症相关的成纤维细胞，因为其会促进血管生成或新血管的发育。血管生成在癌症扩散中起着重要作用，因为实体瘤需要血液供应才能生长。但是在胰腺癌和三阴性乳腺癌中，形成的基质是非常致密，通常没有办法让常规药物穿透它并有效地治疗癌症。

在实体瘤中形成的基质还可以帮助肿瘤逃避人体的免疫系统。免疫疗法是一种利用人体自身的免疫系统抵抗癌症的治疗方法，对由致密的基质（富含与癌症相关的成纤维细胞）保护的肿瘤效果较差。

ProAgio是一种有效的PDAC治疗药物，因为它能特异性消耗CAPaSC并消除肿瘤血管生成，从而增强PDAC肿瘤的药物传递和Gem功效。

佐治亚州立大学研究团队开发的ProAgio药物可有效治疗胰腺癌并延长小鼠的生存期，该药还可以有效治疗三阴性乳腺癌，其研究成果已发表在期刊上。由人蛋白质产生的ProAgio靶向细胞表面受体整联蛋白αvβ3，其在与癌症相关的成纤维细胞上表达。

成纤维细胞是产生胶原蛋白和其他纤维分子的细胞，形成厚实的物理屏障（称为基质），可保护癌症并帮助其生长。该药物通过在表达整联蛋白αvβ3的癌症相关成纤维细胞中诱导细胞凋亡或程序性细胞死亡而起作用。

在研究中，研究团队表明ProAgio对肿瘤脉管系统具有深远的影响。它会重新开放由于致密基质造成的高血管外压力而塌陷的血管。在三阴性乳腺癌的情况下，该药物的抗血管生成活性减少了不规则的、渗漏的血管生成。在这两种情况下，ProAgio都可以有效地治疗癌症。

ProAgio药物的独特之处在于它仅靶向与癌症相关的成纤维细胞（也就是不活跃的成纤维细胞），成纤维细胞是活跃参与支持癌症的细胞的亚类。这中特效极大地减少了药物的副作用并提高了效力。

在我们受伤时，在有伤口的地方，正常的成纤维细胞会分泌纤维以限制损伤并促进愈合。然而肿瘤区域如果出现伤口的话基本上是不会愈合的。静止的成纤维细胞可能在阻止癌症扩散中发挥作用。但同时也会阻止药物的进入，从而影响治疗。我们要做的就是把这些不好的成纤维细胞杀死，而尽量避免损伤好的成纤维细胞。

ProAgio靶向整合素αvβ3抑制肿瘤生长并提供生存益处

ProAgio已获得由刘教授创立的制药研究公司ProDaBioTech的许可。年，ProDaBioTech从美国国家癌症研究所（NationalCancerInstitute）获得了万美元的资助，用于将药物转移至早期临床试验之前所需的毒理学和药代动力学研究。

该公司已提交了新药研究申请，是由美国食品和药物管理局（FDA）批准的将ProAgio应用于人类受试者的授权申请。一旦获得IND许可，下一步就是立即开始临床试验。

这项确定患者耐受性和II期推荐剂量的首次试验将于年初在马里兰州贝塞斯达（Bethesda）的美国国立卫生研究院临床中心开始，并由美国国立癌症研究所的肿瘤学家ChristineAlewine博士领导。

ProAgio打开塌陷的肿瘤血管，增加药物输送

研究显示，ProAgio是一种有效的胰腺癌治疗药物，因为它特异性地耗尽CAPaSC，消除肿瘤血管生成，从而增强胰腺癌的药物输送和Gem疗效。

同时在三阴性乳腺癌小鼠模型中，ProAgio耗尽CAFs、减少缺氧、减少赖氨酰氧化酶(LOX)的分泌、减少转移，为其提供生存益处，接下来就拭目以待ProAgio的临床试验，看看对于人类的未来是不是一大突破。

参考自：