瑞金新知速递第期邹多武主任医师发

年3月，邹多武主任医师在《MOLECULARTHERAPY-ONCOLYTICS》杂志发表题名为"KnockdownoftheDJ-1(PARK7)genesensitizespancreaticcancertoerlotinibinhibition."——敲低DJ-1（PARK7）基因增强胰腺癌对厄洛替尼治疗的敏感性的研究论文。

消化内科邹多武主任医师、袁耀宗主任医师为论文的共同通讯作者，何相宜主治医师，孙蕴伟主任医师为论文的共同第一作者。

doi:10./j.omto..01..

本研究采用RNAi抑制DJ-1表达，采用体内外检测胰腺癌细胞对厄洛替尼的敏感性，并研究了具体分子机制及作用通路。结果显示，阻断DJ-1可能可以作为增强厄洛替尼治疗胰腺癌有效性的一种新型靶向治疗策略。

一项Ⅲ期临床试验显示，厄洛替尼联合吉西他滨相比吉西他滨单药治疗,可明显延长胰腺癌患者的整体OS，其中位OS分别为6.24和5.91个月。由此说明，厄洛替尼治疗胰腺癌有一定有效率，但是仅仅延长OS0.3个月，也带来了争议。因此，我们试图寻找能增强厄洛替尼治疗胰腺癌有效性的方法。DJ-1是我们课题组先前发现促进胰腺癌转移的癌基因，作用通路与KRAS、ERK相关。由于厄洛替尼是EGFR小分子抑制剂，KRAS在胰腺癌中的高突变率在一定程度上影响了厄洛替尼的疗效。DJ-1作用于RAS在无论KRAS有无突变状态下，均显示了增强厄洛替尼敏感性的作用。课题组研究也显示联合抑制DJ-1和厄洛替尼具有协同抑制AKT和ERK通路达到协同抑制胰腺癌生长的作用。这一研究具有一定临床转化价值，帮助预测厄洛替尼敏感性，开发厄洛替尼增敏剂，为开发DJ-1靶向药物提供理论依据。

Theepidermalgrowthfactorreceptor(EGFR)tyrosinekinaseinhibitorerlotinib,in