CART细胞治疗,针对实体肿瘤的挑战

CAR-T,全称：（chimericantigenreceptor，rT-cellimmunotherapy）即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。它的基本原理就是利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞，从病人身上分离出免疫T细胞，然后用基因工程技术，给T细胞加入一个能识别特定肿瘤细胞的元素，令T细胞具有杀死该肿瘤细胞的嵌合抗体；CAR-T细胞要在实验室中大量培养，之后输回病人体内。这是一种新型的细胞疗法，而不是药物治疗。近几年也被改良使用到临床上的新型细胞疗法。

CAR-T治疗技术优势：

疗效更优。CAR-T疗法具有多种传统药物不具备的优点。相较于化疗药物和靶向药物，CAR-T的靶向性更强，并且可以通过技术修饰达到多靶向的目的。对于相同的靶点，CAR-T细胞均可进行特异性结合。由于CAR-T细胞中加入促进T细胞增殖与活化的基因序列，能保证T细胞进入体内后还可以增殖，可以长期在体内存活，使患者具有长期的免疫功能。

CAR-T治疗临床结果：

在年7月，《ScienceTranslationalMedicine》杂志也公布了一项CAR-T治疗实体肿瘤的临床试验结果，证实了这类疗法治疗脑瘤的安全性良好。这项试验对10名难治性、复发性胶质母细胞瘤患者进行了CAR-T治疗。以往的研究已经证实，CAR-T细胞能够追踪和杀死表达肿瘤特异性蛋白EGFRvIII的癌细胞。临床结果显示，CART-EGFRvIII细胞具有可接受的安全性，能够穿过血脑屏障，浸润肿瘤，引发免疫应答，从而导致胶质母细胞瘤细胞中的EGFRvIII肿瘤抗原减少。

目前，国内外有多项CAR-T治疗实体肿瘤的临床试验正在开展中。随着CAR-T基础研究以及多种靶点临床研究获得进展，评估CAR-T治疗胰腺癌、肝癌、胃癌等实体肿瘤的有效性和安全性的临床试验逐年增加。

CAR-T治疗实体肿瘤的现状：

目前，在中国已经有项试验在ClinicalTrials.gov.上被报道和/或被注册。这些试验主要在北京、上海、广州医院进行。CAR-T医院开展。在这项研究中，为了避免由于试验的重复可能导致的误导，中国注册中心的试验不包括在内。一旦监管政策到位，开展CAR-T试验的机构数量可能会以较慢的速度增长。我们相信这些CAR-T细胞将会被当作药物一样来进行监管。

CAR-T治疗实体肿瘤面临的挑战：

实体肿瘤和血液肿瘤本身特质存在着很大的差异，治疗实体肿瘤存在很多问题。实体肿瘤一个突出的特点是异质性。对于同一个患者，在一个部位的肿瘤也不一定表达相同的肿瘤相关性抗原，即使在同一个肿瘤病灶上，也没有一种抗原可以覆盖全部的肿瘤细胞。高度异质性使实体肿瘤的治疗难度大大增加，靶点的选择也成为了CAR-T治疗实体肿瘤面临的重大挑战。

另外，CAR-T细胞的体内归巢与活化维持也是个棘手的问题。如何将输注的CAR-T细胞从外周血中精准地归巢至肿瘤部位并发挥杀伤作用，仍然是一个巨大的挑战，通过基因工程手段来修饰CAR-T细胞以增强其抗瘤活性也成为了当前的研究热点。